一直以来,癌细胞的扩散转移都是人们害怕和焦虑的问题。据权威统计,90%的癌症死亡都是因为转移造成的。那么,是什么原因造成癌细胞的大量繁殖,从而转移扩散的呢?
近日,纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心MSKCC科研人员在《自然研究报告——癌症》(《Natural Cancer》)杂志上发表研究成果:癌细胞之所以会扩散转移,因为它获得了一种恶魔般的能力——在人体伤口愈合的时候,癌细胞共享了伤口自然愈合的能力。
之前,有部分研究人员认为,癌症的转移是因为外科手术使得癌细胞进入血液循环导致了它在身体其他部位复发;也有部分人认为,癌症的复发是因为基因突变。
但是MSKCC科研人员与MSKCC大肠癌外科医师Julio Garcia-Aguilar的合作研究发现,伤口的愈合通常会出现两种情况:
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一种是细胞与周边细胞分离,到达伤口位置,制造新的组织完成修复;
二是细胞分离后,迁移到了另一个新的位置。
也就是说,一旦癌细胞学会了细胞迁移的能力,那么它就会带着癌细胞落户到别的地方去(转移)。
研究人员之一,Ganesh博士表示:“(癌细胞)转移是伤口愈合出错了”。
MSKCC癌症研究所所长、西班牙肿瘤学家霍安·马思奎Joan Massagué对此问题进行了长达30年的研究,他表示:“现在我们可以认为,转移就像是错误的组织(即肿瘤)在错误的地点(即远处重要的器官)再生。”
其实在20世纪80年代,研究人员哈罗德·德沃夏克就发现了这个现象,并把肿瘤称为“不愈合的伤口”。
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癌细胞并不容易扩散
的确,癌症转移非常可怕并且使治疗难度增加。纪念斯隆-凯特林癌症中心分子药理学计划医学科学家、研究作者卡鲁娜·加内什表示,“ 一旦癌细胞学会在陌生环境的压力下生存下来,就很难摆脱它们”,“它们与刚开始的肿瘤完全不同”。但是癌细胞的转移也并非一件容易的事情。为了扩散,癌细胞必须成功地与相邻细胞分离,穿过将其与循环分离的组织层,通过血液或淋巴液游动或爬行至体内的新位置,并离开这些血管,然后在新位置扎根并开始生长。
癌细胞(红色)卡在血管分叉处,这是肿瘤转移中的一步在此过程的每个步骤中,大多数癌细胞都会死亡。最终,从肿瘤中脱落的所有癌细胞中只有不到1%会形成可测量的转移灶。
既然癌细胞的转移如此困难,那么为什么部分癌细胞可以在这个漫长的旅程中存活下来并形成威胁呢?
为什么部分癌细胞仍然转移成功?
MSKCC科研人员着重研究了一个名为L1CAM的分子(一种细胞粘附分子,是肿瘤细胞定植的关键),研究表明,许多类型的癌细胞若要成功转移至其他正常器官内,L1CAM分子必不可少。通常,正常的健康组织不会产生L1CAM,但晚期癌症常常会伴随着L1CAM的产生。如果癌细胞缺乏了L1CAM,虽然它依然能够透过血液循环并钻出毛细血管,但这样的癌细胞失去了沿着血管外壁移动和长成肿瘤的能力。简单来说就是,缺乏L1CAM的癌细胞无法再长出肿瘤。并且,L1CAM可以增加癌细胞在血管网中的迁移能力。
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转移肿瘤细胞(白色)沿血管(红色)运动,并挤开周细胞(绿色)研究人员选用了一种带有L1CAM的乳腺癌细胞,它转移到肺组织中后,会向肺泡毛细血管网伸出很多伪足。研究人员发现,敲降L1CAM后,这种乳腺癌细胞伸出的伪足减少了。目前,已经有一些靶向L1CAM抑制恶性胶质瘤转移的研究,也开发出了一些L1CAM的小分子抑制剂和抗体。将来,这些药物或许可以用在更多的肿瘤中,阻止它们的转移与复发。MSKCC癌症研究中心也在朝这个方向继续努力。

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